试验：磺胺醋酰钠的合成 　　一、目的要求 　　1、通过实验掌握磺胺类药物的一般理化性质和特点,并通过临床的需要对药物结构进行必要的修饰. 　　2、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应. 　　3、掌握如何控制反应过程的pH等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物. 　　二、反应原理 　　三、分离原理 　　四、实验方法 　　（一）磺胺醋酰的制备（1） 　　1、主要仪器 　　250mL三颈瓶,搅拌,温度计,球形冷凝管,量筒,烧杯,抽滤瓶,布氏漏斗,电热套. 　　2、原料规格及配比 　　原料名称 　　规格 　　用量 　　摩尔数 　　摩尔比 　　磺胺 　　药用 　　17.2g 　　0.1 　　1 　　乙酸酐 　　CP 　　13.6mL 　　0.142 　　1.42 　　氢氧化钠 　　22.5% 　　22mL 　　0.1125 　　1.13 　　氢氧化钠 　　77% 　　12.5mL 　　0.1925 　　1.9 　　3、操作 　　在装有搅拌、温度计、球形冷凝管的250mL三颈瓶内加入磺胺17.2克,22.5%氢氧化钠溶液22mL,搅拌,加热,至50℃左右,溶解后,加乙酸酐3.6mL、77%氢氧化钠2.5mL,保持反应温度在50~55℃之间,每隔5分钟分次交替加入乙酸酐、77%氢氧化钠,每次各2mL,加毕,继续保温,搅拌30分钟,反应液倒入烧杯中,加水20mL水,搅拌下用浓盐酸调pH7~8,冰浴冷却30分钟,析出固体,抽滤,用适量冰水洗涤固体,合并滤液,固体弃去,滤液用浓盐酸调pH4~5,过滤,滤液弃去,滤饼压干,放置. 　　4、注意事项 　　（1）本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别,在实验中切勿用错,否则会影响实验结果,保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一. 　　（2）滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的,每滴完一种溶液后,反应搅拌5分钟,再滴入另一种溶液,滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜. 　　（3）利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物.本实验中溶液pH的调节应小心注意,否则实验会失败或收率降低. 　　5、思考题 　　（1）反应过程中,调节pH是非常重要的.若碱性过强,其结果是磺胺较多,磺胺醋酰次之,磺胺双醋酰较少；若碱性过弱,其结果是磺胺双醋酰较多,磺胺醋酰次之,磺胺较少,为什么? 　　（2）反应温度对实验的影响如何? 　　（3）反应液处理时,pH7时析出的固体是什么?pH5时析出的固体是什么? 　　（二）磺胺醋酰的制备（2） 　　1、主要仪器 　　量筒,烧杯,抽滤瓶,布氏漏斗. 　　2、原料规格及配比 　　原料名称 　　规格 　　用量 　　摩尔数 　　摩尔比 　　磺胺醋酰 　　自制 　　上步得量 　　盐酸 　　CP10% 　　3倍磺胺醋酰量 　　氢氧化钠 　　40% 　　适量 　　3、操作 　　上次所得的固体,称重,用3倍量10%盐酸搅拌溶解固体,放置30分钟,抽滤,除去不溶物,滤液用适量活性碳室温脱色,搅拌15分钟,滤去碳渣,滤液用40%氢氧化钠溶液调pH4~5,冷却,抽滤,得磺胺醋酰晶体.干燥,测mp,装入纸盒中,计算产率(y1). 　　4、注意事项 　　（1）用10%HCI溶解上次所得的固体,放置30分钟后,过滤,滤液进一步处理. 　　（2）活性碳脱色在室温下进行. 　　5、思考题 　　（1）在10%HCI溶解上次所得的固体后,过滤,需要的是滤液,为什么? 　　（2）本产品精制时用活性碳脱色为什么应在室温下进行? 　　（三）磺胺醋酰钠的制备 　　1、主要仪器 　　锥形瓶,量筒,烧杯,抽滤瓶,布氏漏斗. 　　2、原料规格及配比 　　原料名称 　　规格 　　用量 　　摩尔数 　　摩尔比 　　磺胺醋酰 　　自制 　　2g 　　0.0093 　　无水乙醇 　　CP 　　30mL 　　氢氧化钠溶液 　　40% 　　适量 　　3、操作 　　称取上次所得的固体2克,加入30mL无水乙醇,50~60℃水浴加热,溶解,40%氢氧化钠溶液调pH7~8,冷却,抽滤,得磺胺醋酰钠结晶,烘干,称重,计算产率(y2). 　　4、注意事项 　　（1）磺胺醋酰在无水乙醇溶解时,置水溶加热时间不宜太长（约3~5分钟为宜）,否则产品易氧化和水解.固体溶解如溶液混浊,则需抽滤. 　　（2）必须严格控制水浴温度,若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化,影响产量和质量,温度低不易成钠盐. 　　（3）滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明,显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠,若有微量不溶物,可能是未除尽的副产物.氢氧化钠溶液切勿过量,因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下,易氧化水解而致产量和质量下降. 　　（4）产品过滤时,严禁用水洗涤产品,因所得产品为钠盐,在水中有较大的溶解度. 　　（5）总产率的计算： 　　Y=y1y2