有关尿素、盐酸胍等变性剂对蛋白质变性作用机理一直存在着争议,过去认为,尿素的结构与蛋白质的肽基团(Peptidegroups)颇为相似,在与蛋白质形成氢键时既可作质子供体,又可作质子受体,它与蛋白质形成氢键能力比水强,能破坏蛋白质分子内部氢键而致蛋白质变性.、但Kamoun在TIBS(13卷11期p.424,1988年)的“教科书的错误”栏目里,写的一篇《尿素致球状蛋白质变性作用:是破坏氢键还是疏水键》一文,根据一些实验资料,建议在向学生介绍尿素的蛋白质变性机理是破坏蛋白质分子内部疏水键而致蛋白质变性